Hormônios
Os hormônios regulam o crescimento, o
desenvolvimento, controlam as funções de muitos tecidos, auxiliam as funções
reprodutivas e regulam o metabolismo.
Hormônio é uma substância química
secretada por uma célula ou grupo de células no sangue para ser transportada a
um alvo distante, onde exerce seu efeito em baixíssimas concentrações. Funcionam
como sinais químicos que transferem informações entre as células, modulando a
atividade enzimática da célula alvo.
Ao serem secretados os hormônios entram
em contato com a maioria das células do corpo, mas somente aquelas que possuem
receptores para eles são consideradas células alvo. Se a célula possui receptor
para o ligante (sinal químico) a associação entre eles gera uma via metabólica
de resposta.
A taxa de degradação de diversos
hormônios é indicada pela meia-vida do hormônio na circulação.
Tecidos
secretores de hormônios:
Embora,
virtualmente, todos os órgãos possam exibir atividade endócrina, os órgãos
endócrinos mais estudados são:
-
Hipófise
-
Hipotálamo
-
Tireóide
-
Adrenais
-
Paratireóides
-
Gônadas (testículos e ovários)
-
Ilhotas pancreáticas (de Langerhans)
Tipos de
hormônios:
·
Peptídicos
Compostos por aminoácidos. Possuem meia-vida curta
(poucos min.). São solúveis em água, dissolvendo-se facilmente no LIC. Por
serem Lipofóbicos não ultrapassam a membrana celular, então se ligam a
receptores na superfície da membrana.
Muitos trabalham por meio de sistema de segundo
mensageiro do AMPc. Poucos, como a insulina, tem atividade da tirosina quinase.
A resposta das células é rápida. E podem provocar
abertura e fechamento de canais da membrana e modulação de enzimas ou de
proteínas transportadoras do metabolismo.
·
Esteróides
Derivados do colesterol. Produzidos no córtex adrenal
(aldosterona e cortisol), gônadas (estrógeno e progesterona).
São sintetizados no reticulo endoplasmático liso e por
serem lipofílicos (difundem-se facilmente através da membrana) não é possível o
armazenamento destes em vesículas. Portanto são sintetizados de acordo com a
necessidade. Por não serem muito solúveis no plasma e em outros líquidos do
organismo eles são transportados por moléculas de proteínas transportadoras.
Alguns hormônios têm transportadores específicos, tal como a globulina ligada
ao córticoesteróide. Outros simplesmente se unem a proteínas do plasma em
geral, como a albumina. A união de hormônio esteróide com a proteína
transportadora protege o hormônio da degradação enzimática e resulta em uma
meia-vida mais longa. Porém ela também bloqueia a sua entrada na célula-alvo. À
medida que os hormônios não ligados deixam o sangue e entram nas células, o
transportador libera o esteróide ligado, permanecendo sempre uma pequena fração
livre do hormônio no sangue.
O destino final deste hormônio é o núcleo, onde atua
como um fator de transcrição ligando-se ao DNA e ativando um ou mais genes os
quais formam um RNAm que dirige a síntese de novas proteínas.
·
Derivados de aminoácidos
Derivados de um único tipo de aminoácido. Divididos em
3 grupos.
A melatonina é derivada do aminoácido triptofano, as
catecolaminas (adrenalina, noradrenalina e dopamina) e os hormônios da tireóide
(T3 e T4) do aminoácido tirosina. Porém apesar de conterem um precursor comum
se comportam de forma diferente. As catecolaminas possuem receptores de
membrana já os hormônios tireoidianos receptores intracelulares que ativam
genes.
O sistema nervoso
utiliza uma combinação de sinais químicos (neurócrinos) e elétricos para se
comunicar. O sinal elétrico viaja ao longo da célula nervosa (neurônio) ate
atingir a extremidade final da célula onde ele é transformado em sinal químico
secretado pelo neurônio. Se este sinal químico se difundir para um espaço
extracelular estreito (fenda sináptica) até uma outra célula-alvo, ele é
denominado neurotransmissor (ex.: noradrenalina). Se o sinal
químico for liberado pelo neurônio e chegar à circulação ele é denominado neuro-hormônio
(ex.: adrenalina).
Todas as Vias de sinalização possuem:
·
O ligante
(primeiro mensageiro) que se liga ao receptor da célula.
·
A ativação do
receptor que muda um ou mais efetores intracelulares direcionando uma resposta
celular.
·
Muitos efetores
são proteínas cinases, que são enzimas que transferem um grupo fosfato do ATP
para uma proteína. A fosforilação de uma proteína pode alterar a sua
configuração e criar uma resposta celular.
RECEPTORES
São proteínas
grandes e cada uma com 2000 a
100000 receptores, onde cada receptor é altamente especifico para um tipo de
hormônio.
Funções
Os receptores para
moléculas que constituem sinais químicos têm duas funções: associarem-se aos
ligantes e transmitirem a mensagem do ligante para que ocorra uma resposta
celular.
o Canais iônicos quimicamente associados a
ligantes
A associação do ligante abre e fecha o canal e altera o fluxo
de íons através da membrana. Se o canal alterado é seletivo para o Na+, K+ ou
Cl-, o aumento ou diminuiçao da permeabilidade iônica altera o potencial de
membrana da célula, o que pode causar um sinal elétrico, e este alterar
proteínas sensíveis à voltagem. Portanto
os canais iônicos associados a ligantes são importantes para os nervos e
músculos.
Não necessita de transdução de sinal (transmissão da
informação através da membrana celular por meio de proteínas de membrana). Ao
contrário das outras 3 classes de receptores de membrana.
o
Integrinas ligadas ao citoesqueleto
As integrinas
medeiam a coagulação sanguínea, o reparo de tecidos lesados, a adesão celular,
o reconhecimento de resposta imunológica e o movimento celular durante o
desenvolvimento.
Quando o ligante se
associa ao receptor ligado à integrina faz com que esta ative enzimas
intracelulares ou alterem a organização do citoesqueleto.
o
Receptores de enzima
Receptores no lado
extracelular da membrana que ativam enzimas no lado citoplasmático. As enzimas
são proteínas cinases (tirosina cinase) e guanilil ciclases.
A guanilil ciclase é
um exemplo de enzima amplificadora que converte GTP em GMPc.
Ligantes para estes
receptores: fatores de crescimento, citocinas e insulina.
o
Receptores
ligados à proteína G
As proteínas G
inativas são ligadas ao difosfato de guanosina (GDP). A troca de GDP por trifosfato
de guanosina (GTP) ativa esta proteína e ao ser ativada ela pode abrir canais
iônicos na membrana ou alterar a atividade enzimática no lado citoplasmático da
membrana.
A proteína G libera
a subunidade alfa, e esta ativa uma proteína intracelular ou um canal iônico. A
principal via dos mecanismos de transdução de sinal é a proteína G ligada a
enzimas amplificadoras.
Ú
Nucleares
Moléculas
sinalizadoras lipofílicas difundem-se através da bicamada fosfolipídica das
membranas celulares e ligam-se a receptores nucleares ou do citosol. Neste caso
a ativação do receptor gera ativação de um gene estimulando o núcleo a produzir
novo RNAm, que atuará como molde para a síntese de novas proteínas. Resposta
celular lenta.
Moléculas
sinalizadoras lipofóbicas são incapazes de ingressar na célula, portanto se
ligam a receptores situados na membrana. Resposta celular rápida.
Mecanismos de finalização da via de sinalização
- Primeiro mensageiro extracelular degradado por
enzimas no espaço extracelular.
- Primeiro mensageiro removido do espaço
extracelular pelo transporte até as células vizinhas.
- Endocitose
de todo o complexo ligante-receptor e após estar como vesícula na célula o
ligante é removido e o receptor retorna à membrana por exocitose.
Beijos, Bons estudos =)
Muito bom!! Parabéns!
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